면역 체크 포인트 저해제(면역 항암제)

면역 체크 포인트 저해제란?

T 세포를 억제하는 과정을 면역 체크 포인트(Immune Check Points)라고 말하거든요.
대표적인 면역 체크 포인트라고 하면 PD-1과 PD-L1이 있어요.

암에 걸리게 되면 우리 몸의 면역세포가 활성화해 암세포와 싸워야 하잖아요.
그런데 T 세포의 면역력이 지나치게 높아지면 오히려 자기 자신을 공격하게 되거든요.
그렇게 되면 수많은 자가면역질환이 생기게 돼요.
하지만 우리 몸은 스스로를 공격하게끔 그냥 내버려 두는 건 아니고요.
체크포인트로 면역세포에 브레이크를 걸어 면역 밸런스를 유지해줘요.
그런데 영리한 암세포들이 체크포인트의 브레이크 기능을 역이용해서
면역세포가 암세포를 공격하지 않게 만들어요.

면역 체크 포인트 저해제는 면역반응에 브레이크를 거는 역할을 하는 T 세포 표면에 있는
단백질인 PD-1을 억제해 면역세포의 암세포에 대한 공격을 활성화시키는 역할을 하는 거예요.
브레이크가 걸렸던 많은 T 세포를 활성화시켜 대량으로 암세포를 공격하게끔 하는 면역 항암제에요.

면역 체크 포인트 저해제 종류

● 항 PD-1항체(옵디보/니볼루맘) (키트루다/펨브롤리주맘)


기존 CTLA-4 저해제에서 나타났던 부작용과 효과를 개선되어 나온 면역 체크 포인트 저해제에요.  
T 세포 표면에 있는 PD-1분자는 암세포가 내는 PD-L1이라는 물질과
결합하기 쉬운 성질을 가지고 있어요.
이러한 쉬운 성질의 작용으로 면역 세포가 암세포와 합체해 버리면
그 순간부터 면역 세포는 암세포를 공격할 수 없게 돼버리는 거예요.
이 면역 세포와 암세포가 결합하기 쉬운 성질을 억제하는 것이 항 PD-1항체에요.
(키트루다는 국내에서 흑색종, 비소세포폐암에 한해 사용 승인이 나왔어요.)


• 옵디보 국내 승인 조건

1. 수술이 불가능하거나 전이 성인 흑색종 치료의 단독요법 또는 이필리무맙과의 병용 요법

2. 이전 백금기반 화학요법에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암의 치료

3. 이전 치료에 실패한 진행성 신세포암의 치료

4. 자가조혈모세포이식 후 및 이식 후 브렌툭시맙베도틴 투여 후 재발성 또는 진행된 호지킨 림프종

5. 이전 백금기반 화학요법 치료 중 또는 후에 진행된 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암의 치료

6. 국소 진행성 또는 전이성 요로 상피세포 암 환자로서 
 가. 백금기반 화학요법 투여 중 또는 후에 질병 진행된 경우 
 나. 백금기반의 수술 전 보조요법(neoadjuvant) 또는
수술 후 보조요법(adjuvant) 치료 12개월 이내에 질병이 진행되는 경우


옵디보나 키트루다가 국내엔 흔하지 않은 흑색종 환자에게 특히 탁월한 효과를 내는 걸로 알려져 있고요.
특히 최근에 임상결과에 따르면 키트루다는
발현율이 맞는 폐환자에게는 꽤 높은 종양의 축소 결과를 내고 있다고 해요.
(옵티보는 발현율과의 상관관계가 크게 없다고 해서인지 무작위로 놔주는 곳들도 있으니 
그런 클리닉은 주의를 하시는 편이 좋지 않을까 싶고요)
하지만 완치에 대한 기대보다는 생명 연장에 도움이 되는 치료제라고 생각하시는 게 좋으실 거예요.
생명 연장 효과도 아직은 평균 20 % 선이라고 하네요.(이것도 결국엔 폐암에 국한된 데이터고요)



● 항 CTLA-4항체(여보이/이필리뮤맘)


암세포가 체내에 나타나면 수지상 세포의 B7 와 T 세포 CD28가 결합하여 CTLA-4를 만들게 돼요.
T 세포 표면의 CTLA-4는 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격하게 돼요.
만약 CTLA-4가 수지상 세포의 B7과 결합해 버리면
어찌 된 일인지 T 세포는 암세포를 공격하지 않게 돼버려요.
이 경우 CTLA-4와 B7의 결합을 저해하면 T 세포 원래의 공격 기능을 회복한다는 것을 알게 된 거예요.
이를 위해 사용하는 것이 항 CTLA-4 항체에요.
(국내에서 수술이 불가능하거나 전이성인 흑색종의 치료에 사용 승인됐어요.)
현재까지 대상 적응증이 흑생종 환자에만 국한되어서 사용빈도가 낮은 편이었지만,
최근 들어 병용 요법으로 사용되는 빈도가 늘어나는 추세라고 해요.

면역 체크 포인트 저해제 부작용

부작용으로는 자가면역질환이 가장 위험한 부작용이기에 
특히 자가면역질환이 있거나 자가면역질환 기질이 있은 환자분들은 정말 신중하게 써야 하는 약이에요.
예를 들면 갑상선염, 간염, 부신 기능저하, 뇌하수체 염증 등이 생길 수 있어요.
일반적으로는 10% 정도의 부작용을 얘기하지만,
환자의 상태나 투여량에 따라 다소 변동은 있을 거예요. 

사실 일본에서도 면역항암제는 대부분 보험 적용 범위 안에 있는 환자를 대상으로
암 전문 병원 등에서 시술을 하고 있으며
보험 적용 외 환자들은 한 가닥 희망을 가지고 개인적으로 일반 클리닉에서 실비로 투여를 받기도 해요.
아직은 면역항암제의 투여에 있어서는 임상실험 단계부터 시술을 해오면서 축적된 경험을 가진 
암 전문 병원의 전문 의사와 상담을 먼저 해보는 게 가장 현명한 방법인 것은 분명한데 
상업 클리닉의 홍보에 이끌려 투여를 받는 환자들도 없지 않아 있는 게 현실이에요..

면역항암제는 일반 면역세포 치료와는 다르게
환자 본인의 몸 상태를 철저히 체크해서 투여하지 않으면 
부작용의 위험이 있는 항암제이거든요. 
최근에 일본에서도 임상종양학회에서 부작용에 대비한
적절한 대응이 가능한 의료기관에서의 처방을 권고하기도 했으니까요.
요즘 면역항암제 면역항암제 하니까 그저 좋을거라고만 생각하시지 마시고
좀 더 신중하게 알아보신 후 판단하시는게 좋지 않을까 해요.